Quick Search
Examining the effectiveness of nintedanib in preventing epidural fibrosis occurring after laminectomy in rats
Özgür Öcal1, Abdurrahim Taş2, Zuhal Yıldırım3, Ayşe Çakır Gündoğdu4, Ozge Selahi5, Abdurrahman Aycan61Clinic of Neurosurgery, University of Health Sciences Turkey, Ankara City Hospital, Ankara, Turkey2Department of Neurosurgery, Dicle University Faculty of Medicine, Diyarbakır, Turkey
3Etimesgut Public Health Laboratory, Ankara, Turkey
4Department of Histology and Embryology, Kütahya University, Faculty of Medicine, Kütahya, Turkey
5Department of Neurosurgery, Kırıkkale High Specialıty Hospital, Kırıkkale, Turkey
6Department of Neurosurgery, Van Yuzuncu Yil University Faculty of Medicine, Van, Turkey
Objective:
In a rat model, we examined the effect of Nintedanib topical and systemic treatment on the development of post-laminectomy epidural fibrosis.
Methods:
Four equal groups of thirty-two rats (each with eight rats) were created. Regular microsurgery procedures was used to perform L1–L2 laminectomy. The control group received only laminectomy; the sterile saline group received laminectomy followed by sterile saline irrigation; the topical Nintedanib group received laminectomy followed by topical Nintedanib application; and the systemic Nintedanib group received laminectomy followed by oral Nintedanib administration. The degree of fibrosis was determined by histological testing. Plasma levels of matrix metalloproteinase-9 (MMP-9), interleukin-6 (IL-6), vascular endothelial growth factor (VEGF), transforming growth factor beta-1 (TGF-β1), tumor necrosis factor-alpha (TNF-α), hydroxyproline (HYP), and myeloperoxidase (MPO) levels were compared between the groups.
Results:
In the control group, two rats developed grade 2 epidural fibrosis, while six animals developed grade 3. The sterile saline group had a similar level of fibrosis to the control group. Three, four, and one rat each developed grade 1, grade 2, and grade 3 epidural fibrosis in the topical Nintedanib group. Five rats in the systemic Nintedanib group had grade 1 epidural fibrosis, whereas three rats had grade 2 epidural fibrosis. Groups 3 and 4 showed significantly decreased plasma levels of MMP-9, IL-6, VEGF, TGF-1β, TNF-α, and HYP compared to groups 1 and 2 (p<0.05). The plasma levels of MMP-9, IL-6, VEGF, TGF-1β, TNF-α, and HYP reduced in group 4 compared to group 3. However, the difference was not significant (p>0.05). The plasma MPO activity in the study groups were unaltered following Nintedanib treatment (p>0.05).
Conclusions:
The current study's histological and biochemical results indicate that Nintedanib is a promising pharmacological agent for the treatment of post-laminectomy epidural fibrosis. More research with large populations and interval assessments are needed to elucidate the effects of dosages.
Keywords: epidural fibrosis; nintedanib; inflammation; hydroxyproline; myeloperoxidase
Keywords: epidural fibrosis, nintedanib, inflammation, hydroxyproline, myeloperoxidase
Ratlarda laminektomi sonrası oluşan epidural fibrozisi önlemede nintedanibin etkinliğini araştırma
Özgür Öcal1, Abdurrahim Taş2, Zuhal Yıldırım3, Ayşe Çakır Gündoğdu4, Ozge Selahi5, Abdurrahman Aycan61Sağlık Bilimleri Üniversitesi, Ankara Şehir Hastanesi, Beyin Cerrahisi Kliniği, Ankara, Türkiye2Dicle Üniversitesi Tıp Fakültesi, Beyin Cerrahisi Kliniği, Diyarbakır, Türkiye
3Etimesgut Halk Sağlığı Laboratuvarı, Ankara, Türkiye
4Kütahya Üniversitesi Tıp Fakültesi, Histoloji ve Embriyoloji Bölümü, Kütahya, Türkiye
5Kırıkkale Yüksek İhtisas Hastanesi, Beyin Cerrahisi Kliniği, Kırıkkale Türkiye
6Van Yüzüncü Yıl Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Beyin Cerrahisi Kliniği, Van, Türkiye
Amaç: Nintedanib'in topikal ve sistemik uygulanmasının, bir rat modelinde post-laminektomi epidural fibrozis gelişimi üzerindeki etkisini araştırmak.
Yöntemler: Otuz iki rat, dört eşit gruba ayrıldı. L1–L2 laminektomi, standart mikrocerrahi tekniği kullanılarak gerçekleştirildi. Kontrol grubuna yalnızca laminektomi yapıldı; steril salin grubuna laminektomi sonrası steril salin ile yıkama yapıldı; topikal Nintedanib grubuna laminektomi sonrası topikal Nintedanib uygulandı; sistemik Nintedanib grubuna laminektomi sonrası oral Nintedanib verildi.
Sonuçlar: Kontrol grubundaki iki ratta 2. derece ve altı ratta 3. derece epidural fibrozis gelişti. Steril salin grubundaki fibrozis seviyesi kontrol grubuna benzerdi. Topikal Nintedanib grubunda üç, dört ve bir rat sırasıyla 1., 2. ve 3. derece epidural fibrozis geliştirdi. Sistemik Nintedanib grubunda beş ratta 1. derece ve üç ratta 2. derece epidural fibrozis gözlemlendi. Plazma matriks metalloproteinaz-9 (MMP-9), interlökin-6 (IL-6), vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF), transformasyon büyüme faktörü beta-1 (TGF-β1), tümör nekroz faktörü-alfa (TNF-α) ve hidroksiprolin (HYP) seviyeleri grup 3 ve grup 4'te, grup 1 ve grup 2 ile karşılaştırıldığında önemli ölçüde daha düşüktü (p<0.05). Çalışma gruplarında plazma miyeloperoksidaz (MPO) aktivitelerinin Nintedanib tedavisinden sonra değişmediği gösterilmiştir (p>0.05).
Sonuçlar: Mevcut çalışmada histolojik ve biyokimyasal sonuçlar, Nintedanib'in post-laminektomi epidural fibrozisin tedavisi için potansiyel bir farmakolojik ajan olduğunu önermektedir.
Anahtar Kelimeler: epidural fibrozis; nintedanib; inflamasyon; hidrokiprolin; miyeloperoksidaz
Anahtar Kelimeler: epidural fibrozis, nintedanib, inflamasyon, hidroksiprolin, myeloperoksidaz
Manuscript Language: English