Ameliorating the effects of Adalimumab on rabbits with experimental cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage

BACKGROUND: Adalimumab (ADA), which is a new-generation recombinant human monoclonal antibody for tumor necrosis factor α (TNFα), has strong anti-inflammatory effects. The role of enhanced inflammation is well established for the development and progression of cerebral vasospasm. Investigated in the present study is the probable ameliorating and neuroprotective effects of ADA in rabbits using a cerebral vasospasm model with biochemical and histopathological methods.
METHODS: Thirty male New-Zealand white rabbits were randomly divided into control, subarachnoid hemorrhage (SAH) only and SAH plus ADA treatment groups. SAH was established as a single cisterna magna autologous arterial blood injection. ADA treatment was started just after intracisternal blood injection and continued for 72 hours once a day. The animals were sacrificed 72 hours after the induction of SAH, serum and brainstem tissue obtained for investigations.
RESULTS: Brainstem tissue and plasma levels of tumor necrosis factor-alpha and Interleukin-1β, brainstem tissue Matrix metalloproteinase-9 levels increased after SAH and partly decreased after treatment. Plasma levels of brain-derived neurotrophic factor decreased after SAH and partly restored after treatment. ADA treatment significantly increased the mean cross-sectional area of the vasospastic basilar arteries, reduced the basilar artery wall thickness and also ameliorates enhanced endothelial apoptosis.
CONCLUSION: Findings obtained in this study suggest that ADA is an effective neuroprotective agent for ameliorating cerebral vasospasm in experimental rabbit vasospasm.

Adalimumab’ýn tavþanlarda deneysel subaraknoid kanama sonrasý oluþan serebral vazospasm üzerine iyileþtirici etkileri

AMAÇ: Tümör nekroz faktörü a (TNFa) için yeni nesil bir rekombinant insan monoklonal antikoru olan adalimumab (ADA), güçlü anti-enflamatuvar etkilere sahiptir. Serebral vazospazmýn geliþimi ve ilerlemesi için artmýþ enflamasyonun rolü detaylý bir þekilde belirlenmiþtir. Bu çalýþmada, tavþanlarda deneysel olarak oluþturulan serebral vazospazm modelinde ADA’nýn biyokimyasal ve histopatolojik yöntemlerle muhtemel hafifletici ve nöroprotektif etkileri araþtýrýldý.
GEREÇ VE YÖNTEM: Otuz adet erkek Yeni Zelanda beyaz tavþaný rastgele kontrol, sadece subaraknoid kanama (SAH) ve SAH artý ADA tedavi gruplarýna ayrýldý. SAH, tek sisterna magna otolog arteriyel kan enjeksiyonu ile oluþturuldu. ADA tedavisine intrasisternal kan enjeksiyonundan hemen sonra baþlandý ve günde 72 saat devam edildi. Araþtýrmalar için elde edilen SAH, serum ve beyin sapý dokusunun uyarýlmasýndan 72 saat sonra hayvanlar öldürüldü. SAK oluþumundan 72 saat sonra araþtýrma için serum ve beyin sapý doku örnekleri alýndýktan sonra hayvanlar sakrifiye edildi.
BULGULAR: Beyin sapý dokusu ve plazma TNFa ve interlökin-1β, beyin sapý dokusu matriks metaloproteinaz-9 seviyeleri SAH sonrasýnda arttý ve tedaviden sonra kýsmen azaldý. Beyin kaynaklý nörotrofik faktörün plazma seviyeleri SAH sonrasýnda azaldý ve tedaviden sonra kýsmen restore edildi. ADA tedavisi, vazospastik baziler arterlerin orta kesit alanýný önemli ölçüde arttýrdý, baziler arter duvarý kalýnlýðýný düþürdü ve ayrýca endotelyal apoptozisi düzeltti.
TARTIÞMA: Sonuçlar ADA’nýn deneysel tavþan vazospazmýnda, serebral vazospazmý iyileþtirmede etkili bir nöroprotektif ajan olduðunu göstermektedir.