BACKGROUND: Skeletal muscle ischemia-reperfusion injury (IRI) is a common clinical problem encountered after tourniquet ap-plication or replantation. This study investigated the effect of pheniramine maleate (Ph), which is frequently used in clinical practice to reduce IRI, and compared its efficacy in IRI with N-acetylcysteine (NAC), a molecule that has been shown to be effective in IRI.
METHODS: Twenty-eight male Sprague–Dawley rats were randomly divided into four groups (sham, ischemia-reperfusion [IR], IR+Ph, IR+NAC; n=7 rats per group). Ischemia was induced in the lower right extremities of rats for 3 h using a femoral artery clamp and an elastic tourniquet. Ph and NAC were administered intraperitoneally 15 min before ischemia was terminated. At 24 h after reperfusion, levels of thiobarbituric acid reactive substance (TBARS), catalase (CAT), myeloperoxidase (MPO), superoxide dismutase (SOD), polyadenosine diphosphate ribose polymerase (PARP), and neutrophil infiltration were evaluated. Inducible nitric oxide syn-thase (iNOS) density in muscle tissue was evaluated by immunohistochemical methods after 1 week.
RESULTS: SOD, MPO, PARP, CAT, and TBARS levels in muscle tissue were significantly lower in the sham group compared with the other groups (p<0.001). All parameters except TBARS were lower in the NAC and Ph groups than in the IR group (p<0.001). Neu-trophil infiltration in the muscle tissue samples from the IR group was significantly increased compared with the NAC and Ph groups (p<0.05). iNOS staining was not observed in the sham and NAC groups.
CONCLUSION: Ph is effective at reducing experimental rat skeletal muscle IRI.
AMAÇ: İskelet kası iskemi reperfüzyon hasarı (İRH) turnike uygulamaları ve replantasyon sonrası görülen klinik bir problemdir. Bu çalışmada, klinik pratikte sık kullanılan bir molekül olan feniramin maleatın (Ph) İRH’nı azaltmadaki etkisinin belirlenmesi ve İRH’nı azaltmada etkinliği kanıtlanmış olan N- asetil sisteinle (NAC) karşılaştırılması amaçlanmıştır.
GEREÇ VE YÖNTEM: 28 adet Sprague-Dawley sıçan rastgele yedişerli dört gruba ayrıldı. Gruplar sham, iskemi-reperfüzyon (İR), İR + Ph, İR + NAC olarak belirlendi. Sıçanların sağ alt ekstremitesinde femoral arter klempi ve elastik turnike ile üç saat süreyle iskemi oluşturuldu. Ph ve NAC, iskemi bitiminden 15 dakika önce intraperitoneal uygulandı. Reperfüzyondan 24 saat sonra kas dokusunda, tiobarbiturik asitle reaksiyon veren maddeler (TBARS), katalaz (CAT), süperoksit dismutaz (SOD), miyeloperoksidaz (MPO), poli adenozin di fosfat riboz polimeraz (PARP), nötrofil infiltrasyonu ve bir hafta sonra iNOS monoklonal antikor pozitifliği değerlendirildi.
BULGULAR: Sham grubunda kas dokusundaki MPO, TBARS, PARP, SOD, CAT düzeyleri diğer gruplara oranla belirgin olarak düşük bulundu (p<.001). MPO, PARP, SOD, CAT düzeyleri İR + Ph grubunda ve İR + NAC grubunda İR grubundan belirgin olarak düşük bulundu (p<.001). Nöt-rofil infiltrasyonu İR grubunda İR + NAC ve İR + Ph grubundan belirgin olarak yüksek bulundu (p<0.005). İRH azaltılmasında Ph ve NAC’ın etklili olduğu, ikisi arasında anlamlı fark olmadığı bulundu.
TARTIŞMA: Feniramin maleat sıçan iskelet kasında oluşan İRH’nın azaltılmasında etkin bir moleküldür.