A combination of Levosimendan and N-Acetylcysteine shows significant favorable efficacy on experimental liver ischemia/reperfusion injury [Ulus Travma Acil Cerrahi Derg]
Ulus Travma Acil Cerrahi Derg. Ahead of Print: UTD-81782 | DOI: 10.14744/tjtes.2020.81782  

A combination of Levosimendan and N-Acetylcysteine shows significant favorable efficacy on experimental liver ischemia/reperfusion injury

Serkan Suakıtıcı1, Bülent Barış Güven2, Alpaslan Tanoglu3, Sezai Özkan4
1Department Of Anesthesiology, Marmaris State Hospital, Muğla, Turkey
2Department Of Anesthesiology, Health Science University, Sultan Abdulhamid Han Hospital, İstanbul, Turkey
3Health Science University, Sultan Abdulhamid Han Hospital, Department Of Gastroenterology, Istanbul, Turkey
4Department Of Anesthesiology, Medipol University Çamlıca Hospital, İstanbul, Turkey

Background: Ischemia reperfusion injury(IRI) is a cellular damage that emerges as a result of re-oxygenation of a hypoxic organ. In the present study, we aimed to examine the effects of a combination of levosimendan, an inotropic agent, and N-Acetylcysteine, the precursor of antioxidants and glutathione, in an experimental liver IRI model.
Materials and Methods: 38 rats were randomly divided into 5 groups. Before the ischemia, study arms were given physiological saline solution, N-Acetylcysteine(NAS), levosimendan or a combination of NAS+levosimendan in a predetermined amount and duration, and the infusion was continued until the end of the study. The hepatic pedicle was occluded using an atraumatic vein clamp, and 60 minutes of ischemia was achieved. The clamp was then opened and 60 minutes of reperfusion was ensured. Liver tissue samples were obtained after sacrifice, and tissue malondialdehyde(MDA) and myeloperoxidase(MPO) levels were determined. Serum Tumor Necrosis Factor(TNF)-α, aspartate aminotransferase(AST), alanine aminotransferase(ALT) and MPO levels of blood samples were also measured.
Results: Among the histopathological changes in the liver tissue after IRI, differences between groups were found to be statistically significant in the injury scoring system based on congestion, vacuolization and necrosis levels. Histopathological injury score, plasma MPO, AST, ALT, tissue MPO and tissue MDA values were found to be statistically significantly lower in the treatment groups, prominently in the levosimendan and NAS combination group with respect to liver histopathological damage.
Conclusion: The use of a levosimendan plus NAS combination in liver IRI markedly suppressed inflammation and oxidative stress and significantly reduced liver ischemia reperfusion injury, and can be recommendedf for decreasing IRI instead of single agent use of levosimendan or NAS.

Keywords: Levosimendan, N-Acetylcysteine, Liver, Ischemia-reperfusion injury


Levosimendan ve N-Asetilsistein kombinasyonu deneysel karaciğer iskemi / reperfüzyon hasarı üzerine olumlu etkiler göstermektedir

Serkan Suakıtıcı1, Bülent Barış Güven2, Alpaslan Tanoglu3, Sezai Özkan4
1Marmaris Devlet Hastanesi, Anesteziyoloji Servisi, Muğla
2Sağlık Bilimleri Üniversitesi, Sultan Abdulhamid Han Hastanesi, Anesteziyoloji Servisi, İstanbul
3Sağlık Bilimleri Üniversitesi, Sultan Abdulhamid Han Hastanesi, Gastroenteroloji Servisi, İstanbul
4Medipol Üniversitesi Çamlıca Hastanesi, Anesteziyoloji Servisi, İstanbul

Amaç: İskemi reperfüzyon hasarı (IRH), hipoksik bir organın yeniden oksijenlenmesi sonucu ortaya çıkan hücresel bir hasardır. Bu çalışmada, inotropik bir ajan olan levosimendan ile antioksidanların ve glutatyonun öncüsü olan N-Asetilsistein kombinasyonunun deneysel bir karaciğer IRH modelindeki etkilerini incelemeyi amaçladık.
Gereç ve Yöntem: 38 rat rastgele 5 gruba ayrıldı. İskemiden önce çalışma gruplarına önceden belirlenmiş bir miktarda ve sürede fizyolojik salin çözeltisi, N-Asetilsistein (NAS), levosimendan veya NAS + levosimendan kombinasyonu verildi ve infüzyon çalışmanın sonuna kadar devam etti. Hepatik pedikül, bir atravmatik ven klempi kullanılarak bağlandı ve 60 dakikalık iskemi sağlandı. Daha sonra klemp açıldı ve 60 dakika reperfüzyon sağlandı. Karaciğer dokusu örnekleri ratlar sakrifiye edildikten sonra alındı ​​ve doku malondialdehit (MDA) ve miyeloperoksidaz (MPO) seviyeleri belirlendi. Ayrıca alınan kan örneklerinden serum tümör nekrozis faktör (TNF) -α, aspartat aminotransferaz (AST), alanin aminotransferaz (ALT) ve MPO düzeylerine de bakıldı.
Bulgular: IRH sonrası karaciğer dokusundaki konjesyon, vakuolizasyon ve nekroz düzeylerine dayanarak oluşturulan histopatolojik hasar skorlama sisteminde gruplar arasında, histopatolojik değişiklikler bakımından, istatistiksel olarak anlamlı farklılıklar bulundu. Histopatolojik hasar skoru, plazma MPO, AST, ALT, doku MPO ve doku MDA değerleri, tedavi alan gruplarda kontrol gruplarına oranla istatistiksel olarak anlamlı derecede düşük bulunurken, Levosimendan ve NAS kombinasyon grubunda karaciğer histopatolojik hasar skoru diğerlerine oranla istatistiksel olarak ciddi anlamda düşük bulundu.
Sonuç: Literatürde ilk kez, karaciğer IRH'ında levosimendan ve NAS kombinasyonunun kullanılması ile enflamasyon ve oksidatif stresin belirgin şekilde baskılandığı ve karaciğer iskemisi reperfüzyon hasarının önemli ölçüde azaldığı gösterilmiştir. Bu sonuca göre, IRH durumunda levosimendan veya NAS'ın tek ajan olarak kullanımı yerine kombinasyon olarak kullanımı önerilebilir.

Anahtar Kelimeler: Levosimendan, N-Asetilsistein, Karaciğer, İskemi-reperfüzyon hasarı




Corresponding Author: Bülent Barış Güven, Türkiye


TOOLS
Print
Download citation
RIS
EndNote
BibTex
Medlars
Procite
Reference Manager
Share with email
Share
Send email to author

Similar articles
PubMed
Google Scholar


LookUs & OnlineMakale